为什么细胞会“耐药”?
嘀嘀发出声响的,乃实验室里的孵箱。将门开启之后,一阵带有培养皿独特气息的湿热,朝着这边迎面扑来了。
我盯着那排小瓶子。同一批细胞,有的全死了,有的还剩几个。
就那几个,还活着。而且越长越欢。
这使得我回想起三年之前,在起始开展细胞养殖之时,手脚慌乱不堪,满心忧虑会有所污染,又忧虑会添加错误药物。
耐药细胞株怎么来的?
其实说白了,就是“筛”。
给药,给药,再给药。大部分扛不住,死了。
剩下来的那一点点,换到新皿里,再给药。
来来回回重复几次,你就会发觉它们变得耐用了。先前在低剂量的情况下就会出现损坏,如今即便处于高浓度的状态,也可不闻不问,无所畏惧了。
有次我忘了换液,三天后才想起来。心想完了。
结果镜下一看,密密麻麻。培养基都黄了,它们还在那挤着。
当时愣了一下。突然觉得,这哪是细胞啊,简直是游击队。
做耐药筛选要注意什么?
浓度梯度别太陡。太陡了全死,太缓了没效果。
我刚开始不懂,直接加致死量。皿里干净得像新的一样。
后来师姐说,你得慢慢来。让它们有个适应的过程。
就像人跑步,一上来冲刺肯定废。细胞也一样。
对啊,存在一个小问题——交叉污染。耐药变异菌株极其坚决,能够轻易地将相邻的培养皿给“控制掌握”了。
我吃过这个亏。标记好,分开放,别偷懒。
耐药性会消失吗?
会,也不会。
撤掉药物,传个十几代,有些细胞的耐药性会弱下来。
但有些特征,像基因突变导致的,回不去了。
我手头有一株,放了半年没管。再拿出来测,还是扛得住。
你瞧,它们记取了某些事物,该怎么形容呢……经过“演练”的迹象仍旧留存。
这挺吓人的,也挺迷人的。
养这种细胞到底图什么?
说实话,有时候我也不太清楚。老板让筛,我就筛。
但有一次,我把耐药株和普通株放在同一个皿里,不加药。
观察了几天。耐药株长得并不快,甚至有点慢。
可一旦加药,普通株全灭,耐药株像没事人一样。
那个时刻,我察觉到,它们并非是着眼于“更强”的追求,然而却存在于为“在特定状况下 survival”的目的。
这跟职场、跟人生,是不是有点像?算了,不想太多。
今天又要传代了。胰酶消化,终止,离心。一套流程做了一百遍。
每次看着沉淀下来的细胞团,还是会想:你们到底是怎么做到的?
也许答案不重要。重要的是,我还得继续养下去。
这行做久了,反而觉得这些小家伙挺有意思的。