我盯着培养皿里那层薄薄的细胞，突然有点恍惚。
TUHR4TKB, 那是一串冷冷冰冰的字母以及数字, 然而其背后却是无数从事科研工作的人的日日夜夜。
坦诚而言, 头一回瞅见这个代号之际，我曾臆测它是某种密码。而后才晓得, 它乃是人肾癌细胞株, 是专门用以研究肾癌的。
肾癌这东西，可怕就可怕在它太会伪装了。
早期的时候, 几乎不具备症状, 一直到出现了腰痛, 出现了血尿, 摸到了肿块，往往已然是晚了的状态。所以, 我们是需要那种模型的, 这种模型应当能够在体外去模拟这个疾病究竟是以怎样的方式发生的, 是以怎样的方式发展的, 是以怎样的方式产生耐药性的。
而TUHR4TKB，就是这样一个工具。
为什么偏偏是它？
当前世面之上存在着数量不少的肾癌细胞株, 诸如786 - O、ACHN、Caki - 1等等, 为何非要把目光紧紧锁定在TUHR4TKB之上呢?
这东西是从原发肿瘤直接分离出来的, 并未经过过多体外适应, 所以是这样。
简单说，它更“原生”，更接近病人体内真实的情况。
某次, 我与同行展开交谈, 他言道: “你去尝试一下TUHR4TKB, 你就会发觉它与其他细胞株的反应全然不同。”那时我对此心存怀疑, 随后自行开展了一项对比实验, 最终结果确非等同——某些药物于TUHR4TKB上的IC50值, 与临床数据更为契合。
这不是玄学。
不少细胞株传代数量过多, 致使基因发生改变了, 全然无法代表真实的肿瘤情况。TUHR4TKB传代次数较少, 遗传状况相对稳定, 运用它得出的数据, 起码在原始性方面更具说服力。
养这细胞有没有坑？
有。而且不少。
TUHR4TKB长得慢。真的慢。
当我最初着手进行培养之时, 每日都会目不转睛地凝视着培养瓶, 心中暗自思忖: 为何仅仅增长了这般微小的幅度? 随后, 经过查阅文献方才发觉, 其倍增时间相较于其他肾癌细胞株而言, 要长出许多。这究竟预示着什么? 这预示着你的实验周期将会被延长, 这预示着你需要在培养方面投入更多的时间, 耗费更多的资金。
有一回进行转染实验, 我于TUHR4TKB上面尝试了三种转染试剂, 然而其效率, 均未达到20%, 这把我气得呀, 差点就把瓶子给摔了。
后来换用慢病毒载体，才勉强搞定。
另外, 它对于血清质量有着特别高的敏感度, 有一批更换了较为便宜的进口血清, 结果细胞竟然直接停止生长了, 培养了三天后依旧漂浮着一堆已经死亡的细胞, 只能换回原先的那个牌子, 其价格贵得让人难以承受, 然而却毫无办法。
所以, 要是你计划着要用TUHR4TKB去做实验, 先得提前做好心理方面的准备: 它可不是很容易被伺候的。
到底能用来研究什么？
这个问题，才是大家最想知道的。
肾癌的分子机制
TUHR4TKB留存了原发肿瘤的诸多特性, 比如说某些信号传导通路的激活状况, 运用它对VHL基因变异、HIF通路, 以及mTOR通路展开研究, 都是极为恰当的。
我存在一位朋友, 其从事的正是这般事情, 即借助TUHR4TKB去敲除掉某一个基因；而后, 去查看该基因对于增殖以及迁移所产生的影响。如此一来, 数据被制作完成；紧接着, 审稿之人压根没有二话, 直接就予以认可。
药物筛选和耐药机制
这个更实用。
当下, 诸多靶向药物以及免疫治疗类药物, 尚处于临床前的时期, 此阶段需要具备恰当性的细胞模型, 用以开展测试工作。TUHR4TKB 针对某些药物所展现出的敏感性, 与其他细胞株呈现出不同状态, 如此一来, 便促使它成为筛选药物时的关键工具。
有着这样一篇文献, 我是还记得的, 它是运用TUHR4TKB发现了索拉非尼耐药的全新机制, 该机制是与自噬存在关联的, 此发现后续被好几个团队予以验证了，其影响因子并不低。
肿瘤微环境研究
肾癌属于那种具有高度免疫浸润情况的肿瘤, 然而TUHR4TKB只是单一的细胞株, 要怎样去开展免疫方面的研究?
可以搞共培养。
进行这样的操作, 具体来讲, 拿TUHR4TKB同免疫细胞一块儿培养, 从而观察它究竟是以怎样的方式来逃避免疫攻击的。又或者, 采用它的条件培养基去处理巨噬细胞，进而查看是否能够诱导出促癌表型。
这些实验虽然有点复杂，但做出来很有价值。
一个现实的问题
很多人会问：为什么不用临床样本，非要用细胞株？
临床样本当然好，但太难获取了。
你要对手术切下来的肾癌组织进行处理, 这就得去走伦理审批, 还得跟外科医生把关系搞好, 并且要在样本离体后的半小时内展开处理, 不然的话, RNA会降解, 蛋白也会降解, 进而什么都没办法去做了。
而且每个病人的样本都不一样，很难重复。
细胞株有所不同, 将其买回来, 进行扩增, 而后冻存, 随时能够拿出来使用。尽管它没办法完全代表病人的肿瘤, 不过至少为你提供了一个稳定的、可掌控的实验平台。
TUHR4TKB也是这么个存在。
它不完美，但足够有用。
最后说点实在的
养TUHR4TKB这一年多，我有很多次想放弃。
细胞曾遭受污染, 实验结果曾未达理想状态, 论文曾被拒绝。然而, 每一次再次对这个细胞株进行审视, 始终能够发觉一些全新的事物。
科研就是这样吧。
你觉得自己好似在钻研一种细胞株, 然而实际上你却是在探究一种疾病。你认为自己好似在开展实验, 可是事实上你却是在同无数未知的事物进行较量。
TUHR4TKB属于一个工具, 然而它助力我们瞧见了更多跟肾癌相关的可能性。
万一你同样正在使用这个细胞株, 盼着你可别由于它的棘手而被劝退。尝试好些次, 培养好多瓶, 总归能够寻觅到感觉。
科研路上，没有一条路是好走的。
但坚持走下去的人，总能看到风景。
