说实话，最开始接触多克隆抗体的时候，我整个人是懵的。
什么是多克隆, 什么是单克隆, 什么为特异性, 什么叫亲和力, 那些术语凑一块儿, 仿若一个学术迷宫。更令人抓狂的是, 于网上搜出的文章, 要么太过硬核，要么太过水, 根本无人告知我, 这东西究竟好在何处, 为何历经这么多年仍在使用, 是否值得我花费那笔钱?
后来做了几次实验，才慢慢摸着门道。
多克隆抗体这个事物呢, 讲它老旧过时, 的确是老旧过时, 毕竟它是免疫学领域之中最早被投入使用的事物之一。然而你要是切实使用过几回, 就会发觉它有着一种毫无章法肆意发展的独特魅力。
它不是那种精密的狙击枪，而是一张大网。
意思是什么? 那便是你给予它一个抗原, 它就会产生一系列的抗体, 这些是不同的B细胞克隆, 它们各自去识别抗原上不一样的表位。听起来好像不怎么高级是? 然而恰恰就是这种“杂”, 致使它变得格外抗造。
认真思考一下, 要是存在这样一种情况, 某个蛋白仅仅只是其中有一个表位, 由于发生了突变或者出现了修饰, 进而使得其被遮盖住了, 那么单克隆抗体极有可能就会直接失效了。然而多克隆抗体呢, 它根本就毫不在意, 这是因为它还有其他的表位在等待着它去进行识别。这可以类比作是一位经验丰富、阅历深厚的侦探，他不但会去观察长相, 而且还会留意习惯, 甚至还会关注走路的姿势。就算你改变了发型, 这也是毫无作用的。
为什么它总是被低估
众人普遍认为多克隆抗体显得并不算够“高端”, 究其实质源自其来源操作途径过于粗放——藉由对一只兔子或者山羊实施免疫流程方式, 历经数月的等待周期之后, 开展抽血继以纯化处理整道工序, 最终算作完成全部操作。此一听闻的确欠缺如同单克隆抗体所具备的那种呈现“精准打击”特性的科技感氛围。
但问题是，科学实验很多时候不需要那么精准。
特别是在开展免疫沉淀（IP）之际, 或者进行Western Blot之时, 多克隆抗体的呈现常常会给人带来惊喜。这是由于它所识别的表位数量众多, 信号也颇为强烈, 哪怕蛋白质的表达量处于很低的情况, 也能够被成功拉取出来。众多经验丰富的老实验员在私下场合均予以承认, 存在一些极其难以检测的靶蛋白, 惟有多克隆抗体方可将其搞定。
而且它便宜。
这一情形着实是极为诱人的。当实验室预算处于有限状况之际, 多克隆抗体简直不折不扣就是那根救命的稻草。以同样的预算而言, 若拿去买单克隆抗体的话, 或许仅仅能够开展二十次实验, 然而多克隆抗体却能够用以进行一百次实验, 并且其效果不见得就会差。像这般的性价比, 你说说看是不是很有吸引力呢, 对不对?
它也有自己的小脾气
当然，你不能指望它什么都行。
对于多克隆抗体而言, 其最大的问题在于批次的差异, 今天对兔子A进行免疫, 而明天对兔子B进行免疫, 后续所产生的抗体极有可能全然不同, 要是你正在开展需要长期维持一致性的实验, 像是某些定量检测, 那么这种抗体确实不太适宜用于该实验, 每一次更换批次这一行为都极有可能意味着要重新去优化实验条件, 而那个优化条件的过程, 只有亲自尝试过的人才清楚体验如何。
还有就是，它的大网有时候太大了。
其所识别诸多表位, 于部分需高特异性之应用当中（诸如免疫组化）, 或会呈现背景高以及非特异性染色之状况。于此情形下便需你耗费时间去优化封闭条件、稀释比例, 甚而换用不同之二抗。听闻起来颇为繁难, 然而归根结底, 方法总归比困难要多。
很多时候，选择比技术更重要
见过一些才刚开始进入这个行业的研究者们, 一开始的时候就仅仅认准单克隆抗体, 把多克隆抗体看作是那种过时的、被淘汰的东西。然而随着时间逐渐地推移, 他们就会发觉到这样一个情况——对于实验而言, 不存在那种绝对的好与不好, 只是存在适不适合之分。
需要超高特异性？那就选单克隆抗体。
信号微弱, 表达量处于较低水平, 或者抗原呈现出变化多端的情形? 多克隆抗体会是更为优良的一种选择。
部分实验室居然会将两者掺和使用, 先是运用多克隆抗体去做 IP 拉样, 接着又采用单克隆抗体实施检测, 结果成效呈倍数增长。这般奇特的操作, 唯有深谙此道的人方可构思得出。
它值得被重新认识
老实讲, 多克隆抗体在这数十载岁月中始终在安静无闻忙工作呢。无论是从基础研究, 再到诊断试剂方面, 还是从药靶发现, 更至疫苗开发领域, 它从未有过离开公众视野之处。
只不过它实在是太过低调了, 低调到致使众多的人都忘记了, 免疫学范畴之中的诸多经典发现, 其背后都是存有它的踪迹迹象的。
这两年实际上是能够察觉到一些改变的, 越来越多的生产厂家已着手对多克隆抗体的生产工艺予以优化, 从免疫方案直至纯化流程, 均处于升级状态, 像是运用特定多肽进行亲和纯化, 采用重组抗原实施免疫, 甚至已然开始制作天然的羊驼多克隆抗体, 这些革新促使其特异性实现了显著提升, 而批次差异则也处于缩小进程中。
或许在接下来的几年时间里, 它将会凭借着一种更具备强大竞争力和优势的形象, 再次返回到众人的视野范围之中。
写在最后
多克隆抗体这种东西，像极了一个不善言辞的老前辈。
它不会进行吹嘘, 一点儿也不精于包装自身, 然而当你切实碰到难题之际, 常常能够默默帮你解决难题。它的存在并非是为了替代谁, 是在你最最需要之时, 恰巧能够顶上来。
如果你现在正纠结选哪种抗体，不妨想想你的实验到底需要什么。
如果是一把精准的手术刀——单克隆抗体适合你。
要是你所需要的是那种能够对一片区域起到覆盖作用的渔网, 那么多克隆抗体是不会辜负你对它期望达到的效果的。
而很多时候，渔网比手术刀管用。
这句话，等你做了几十次实验之后，大概就能理解了。
