实在讲, 头一回听闻“多克隆抗体”这五个字之际, 我脑袋里浮现出的景象是, 一组杂乱无章的细胞在相互争斗。
并非如同单克隆抗体那般, 听起来好似一位精英, 独自展开作战, 能够进行精准打击。那多克隆呢? 啧啧, 给人的感觉仿佛就是一支杂牌军。
但后来我发现自己大错特错。
而且错得离谱。
多克隆抗体是怎么来的？
你想象一下，把一个外来东西（抗原）打进兔子或者羊的身体里。
兔子的免疫系统就炸了。
成群的B细胞, 好似捅了马蜂窝后, 逐个冲了出来, 每一个B细胞, 都自认为能够拿下这个入侵者, 进而它们分别制造了各异的抗体。
这些抗体瞄准那个外来东西的不同部位。
有的抓头，有的抓脚，有的抓尾巴。
行, 当下你从这只兔体之上抽取些许血液, 将血清提取出来, 其里面混杂含有成百上千种各异不同之抗体——此便是多克隆抗体。
多，是真的多。
乱，也是真的乱。
但也正是因为这种“乱”，它有了单克隆抗体永远拿不到的武器。
便宜，是真的便宜
说实话，很多人选多克隆抗体，第一原因不是什么科学考量。
就是没钱。
你要是搞科研的，应该懂我说的那种痛。
预算表之中存在的那少许经费, 购买一管单抗之后便会消耗殆尽, 后续的实验究竟还能不能开展? 培养细胞难道不需要耗费资金? 使用试剂难道不需要耗费资金? 你难道觉得发表文章不需要缴纳版面费。
但多克隆抗体你知道多少钱吗？
有时候是单抗的十分之一，甚至更低。
寻觅一家具备靠谱性质的供应商, 订购几十毫升的特定物品, 这足够你去开展一整个项目了。并且那家供应商所制作起来也是具备简约性质的, 饲养一只兔子或者一只羊, 进行几次抗原注射操作, 抽取一些血液, 再加以提纯处理, 如此便完成了。
所以, 许多处于新手阶段的实验室人员, 那些预算较为紧张的小研究团体机构, 又或者是进行大规模筛查工作的项目, 其首要的选择便是多克隆抗体。
不是因为它最好，而是因为它最合适。
但它也有毛病，而且很要命
你想想，从兔子身上抽出来的血，每一批都不一样。
本周抽取的, 与下周抽取的, 其中所含抗体组成或许会存在差异。那头羊今日情绪欠佳, 吃草量有所减少, 抗体滴度皆有可能下降。
这就带来一个很头疼的问题——批次差异。
你开展此项实验, 于今日运用A批次的抗体, 最终所获结果相当出色, 其中WB条带呈现出既明亮又洁净的状态。
明天你换了一批，同样条件，条带淡了，背景还脏了。
难道你会去猜疑, 是你自身进行操作的时候出现的问题吗? 又或者是样品本身所存在的问题? 亦或是冥冥之中老天爷在与你对着干?
很多时候，就是抗体的问题。
多克隆抗体的批次差异，是所有用过它的人的噩梦。
而且它还有个问题——特异性不够好。
因其为多种抗体的混合物, 其中部分抗体大概会与别的蛋白产生交叉反应, 你本欲抓取的是蛋白X, 然而它却顺便把蛋白Y与Z也给带上了。
WB跑出来，条带不止一条，多了一堆莫名其妙的东西。
这时候你就得猜了，到底哪一条才是你要的？
跟开盲盒一样刺激。
那它到底有没有用？
有。当然有。
而且有些地方，它比单抗还好用。
好比进行免疫沉淀操作时, 多克隆抗体由于能够识别同一蛋白的不同表位, 故而抓取得更为牢固、数量更多。倘若你想要富集一个低表达的蛋白, 使用单抗或许就无法抓取成功, 然而多克隆抗体却可行。
又如进行ELISA时, 将多克隆抗体用作捕获抗体, 同样是颇为好用的。这是由于它所覆盖的范围较大, 不容易使目标被遗漏。
另外有进行IHC的, 多克隆抗体偶尔反倒能够给出更为强烈的信号, 原因在于多个抗体同时实施结合, 信号自然而然地放大了。
所以你说它差吗？不差。
只是得用在合适的地方。
我身边那些用多克隆抗体的人
有个师姐，做的是蛋白互作。
她用的就是多克隆抗体。
我于彼时方才步入实验室, 全然一无所知, 向她问询为何不采用单抗, 她讲了一番话语我直至如今依旧铭记着:
“老娘穷。”
后来, 她发表了一篇质量尚可的文章, 然而审稿人却对她抗体的特异性提出了质疑, 对此, 她果断地进行了几个补充实验, 最终成功地将问题予以回击解决了。
还有另一个朋友，做的是诊断试剂研发。
他所在公司的产品当中, 用于捕获抗体的乃是多克隆抗体, 我向他询问难道不担心批次之间存在差异吗? 他表示他们每一次都会开展大量的验证工作, 一旦更换批次便会重新进行校准, 虽说这样做颇为麻烦, 然而成本却节省了相当大的一部分。
商业世界嘛，有时候性能不是第一位的，成本才是。
所以，多克隆抗体和单克隆抗体，到底怎么选？
这个问题没有标准答案。
但有个很简单的判断方法：
倘若你所要开展的是那种具备高度重复性的实验, 想要达到精准定量的要求, 还拥有足够经费的话——单克隆抗体。
要是你所要进行的是对某些丰度极为低的目标展开检测, 同时又需求强信号, 并且预算方面还存在限制, 那么选择多克隆抗体。
要是你处于进行诊断试剂活动期间, 或者是在涉猎工业级应用工作范畴内, 那便需要去斟酌成本因素, 这里涉及到多克隆抗体这种事物了呀。
若是你打算发表于顶级期刊之上, 审稿人兴许会紧盯着你的抗体不放, 话说单克隆抗体更为安全。
但说实话，很多实验室是两者混着用。
有着钱财之际进行下单抗的操作, 并无钱财之时就采用多抗。针对精细的实验运用单抗, 处于粗筛阶段则使用多抗。
科研嘛，本来就是缝缝补补的艺术。
写在最后
我不太喜欢那种非黑即白的说法。
那种声称什么“单抗就是好, 多抗就是差”的话语, 听到之后就让人产生这样的感觉, 即说出这话的人没有做过十分可观的实验。
任何一种工具，都有它的适用场景。
多克隆抗体或许并非臻于完美, 然而它具有价格低廉的特性, 它具备易于使用的属性, 它在某些特定的场景情形之下, 甚至相较于单克隆抗体更具优势。
如同那把历经长久使用的陈旧菜刀, 刀身之上遍布着划痕, 刀刃之处还缺失了一个口子, 然而它偏偏就是使用起来顺手。
你换了把新的，反而切不好菜。
所以别纠结了。
有经费就买好的，没经费就多想点办法。
科研这条路，本来就是在各种限制里找到最优解。
多克隆抗体，只是其中一种解法而已。
